Tiabendazol es aprobado por la FDA, el fármaco genérico por vía oral que ha estado en uso clínico durante 40 años como un antifúngico. No se utiliza actualmente para la terapia del cáncer.
Hye Cha, Marcotte Edward, John Wallingford y sus colegas encontraron que la droga destruye los vasos sanguíneos de nueva creación, por lo que es un "agente vascular perturbar." Su investigación fue publicada en la revista PLoS Biology.
La inhibición de los vasos sanguíneos, o vascular, el crecimiento puede ser una herramienta quimioterapéutico importante porque se muere de hambre tumores. Los tumores inducen la formación de nuevos vasos sanguíneos para alimentar su fuera de control de crecimiento.
En los ensayos con ratones, los investigadores encontraron que el tiabendazol disminución del crecimiento de los vasos sanguíneos en los tumores de fibrosarcoma en más de la mitad. Fibrosarcomas son cánceres del tejido conectivo, y en general son fuertemente vascularizada con los vasos sanguíneos.
La droga también se desaceleró el crecimiento del tumor.
"Esto es muy emocionante para nosotros, porque de alguna manera nos tropezamos con el descubrimiento de los primeros humanos aprobado por agente vascular interrumpir", dice Marcotte, profesor de química. "Nuestra investigación sugiere que el tiabendazol probablemente podría ser utilizado clínicamente en combinación con otras quimioterapias."
El descubrimiento de los científicos es la culminación de una investigación que abarca varias disciplinas y organismos.
En un estudio anterior, Marcotte y sus colegas descubrieron genes en la levadura unicelular que se comparten con los vertebrados, en virtud de su historia evolutiva compartida. En las levaduras, que no tienen vasos sanguíneos, los genes son responsables de responder a diversas tensiones a las células. En los vertebrados, los genes han sido reutilizados para regular la vena y arteria crecimiento, o angiogénesis.
"Pensamos que mediante el análisis de este conjunto particular de genes, podríamos ser capaces de identificar los fármacos que se dirigen a la vía de levadura que también actúan como inhibidores de la angiogénesis aptos para la quimioterapia", dice Marcotte.
Resulta que tenían razón.
Cha, un estudiante graduado en biología celular y molecular en la universidad, buscó una molécula que inhibe la acción de los genes de la levadura. Ella encontró que el tiabendazol hizo el truco.
Luego probó la droga en el desarrollo de embriones de rana. Estos son de rápido crecimiento vertebrados en que los científicos pueden observar el crecimiento de los vasos sanguíneos en animales vivos.
Cha encontró que los embriones de rana crecidas en agua con el fármaco o bien no crecer vasos sanguíneos o los vasos sanguíneos que crecieron fueron disueltos a continuación de distancia por el fármaco. Curiosamente, cuando el fármaco se retiró, los vasos sanguíneos de los embriones volvieron a crecer.
Cha luego probó el fármaco en las células de los vasos sanguíneos que crecen en placas de Petri, encontrando que el fármaco también inhibe su crecimiento. Por último, se evaluó el fármaco en tumores de fibrosarcoma en ratones y encontró que disminuyó el crecimiento de vasos sanguíneos en los tumores, así como retraso en el crecimiento de los tumores.
"No tenía la intención de encontrar un agente vascular perturbar, pero ahí es donde terminamos", dice Wallingford, profesor asociado de biología del desarrollo y asesor de postgrado de Cha con Marcotte. "Este es un excelente ejemplo del poder de la curiosidad y la investigación impulsada por las ideas que pueden venir de las disciplinas de fusión de la biología."
El objetivo de los científicos es ahora para mover la droga en ensayos clínicos con humanos. Están hablando con los oncólogos clínicos acerca de los próximos pasos.
"Esperamos que los ensayos clínicos será más fácil porque ya está aprobado por la FDA para uso humano", dice Marcotte.
Este video muestra el desarrollo de los vasos sanguíneos en los renacuajos con y sin el tiabendazol medicamento antimicótico común que muestra cómo la droga es un "agente vascular perturbar".
Fuente: Laboratory equipment
